人肝星狀細(xì)胞

HSC位于Disse間隙內(nèi)，緊貼著肝竇內(nèi)皮細(xì)胞(sinusoidalendothelialcells,SEC)和肝細(xì)胞。其形態(tài)不規(guī)則，胞體呈圓形或不規(guī)則形，常伸出數(shù)個星狀胞突包繞著肝血竇。此外，HSC還伸出胞突與肝細(xì)胞、鄰近的星狀細(xì)胞相接觸。HSC胞質(zhì)內(nèi)有1~14個直徑約1.0~2.0μm的富含維生素A和甘油三酯的脂滴，胞漿中有豐富的游離核糖體、粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)及發(fā)達(dá)的高爾基復(fù)合體。胞核形態(tài)不規(guī)則，由于脂滴的擠壓，常致細(xì)胞核有一個或多個凹陷，核內(nèi)可見1~2個核仁。正常肝臟中HSC的數(shù)目很少，只占肝細(xì)胞總體數(shù)目的5%~8%及總體體積的1.4%，但HSC的立體分布和伸展足以覆蓋整個肝竇微循環(huán)。

正常情況下HSC表現(xiàn)為富含VitA脂滴的靜止型，其功能主要有:

(1)代謝和貯存VitA:肝臟儲存有體內(nèi)80%左右的維生素A，對體內(nèi)維生素A的代謝起著重要作用。視黃醛在小腸內(nèi)酯化后被運輸?shù)礁闻K并與特異的視黃醛結(jié)合蛋白結(jié)合，然后轉(zhuǎn)運到鄰近的HSC儲存。

(2)儲存脂肪:正常HSC胞質(zhì)內(nèi)的脂滴含有大量的甘油三酯，為肝細(xì)胞提供能源。

(3)合成和分泌膠原及糖蛋白、蛋白多肝星狀細(xì)胞糖等基質(zhì)成分:目前的研究認(rèn)為，HSC是正常及纖維化肝臟中細(xì)胞外基質(zhì)(extracellularmatrix，ECM)的主要合成細(xì)胞。正常肝臟中HSC合成的膠原以Ⅰ型、Ⅲ和Ⅳ型為主，其合成量是肝細(xì)胞的10倍、內(nèi)皮細(xì)胞的20倍以上。HSC還能合成纖維連接蛋白、層連蛋白和粗纖維調(diào)理素等糖蛋白成分，以及硫酸皮素、硫酸軟骨素和透明質(zhì)酸等蛋白多糖。

(4)合成基質(zhì)金屬蛋白酶(matrixmetalloproteinase，MMP)及其組織抑制劑(tissueinhibitorofmetalloproteinases，TIMP):正常情況下，HSC能分泌多種膠原酶和基質(zhì)降解蛋白酶如基質(zhì)金屬蛋白酶(matrixmetalloproteinase，MMP)-1、MMP-2等以降解各種細(xì)胞外基質(zhì),同時分泌組織金屬蛋白酶抑制劑(tissueinhibitorofmetalloproteinase，TIMP-1)防止膠原過度降解,使肝臟ECM的合成和分解處在一個動態(tài)平衡中。

(5)表達(dá)細(xì)胞因子及受體:正常情況下，HSC可以分泌肝細(xì)胞生長因子(HGF)，參與肝細(xì)胞再生的調(diào)控。此外，HSC還能表達(dá)少量的轉(zhuǎn)化生長因子(transforminggrowthfactor-β，TGF-β)、血小板衍生的生長因子(Plateletderivedgrowthfactor，PDGF)和胰島素樣生長因子(IGF)等，同時HSC能表達(dá)TGF-β1的II、III型受體和PDGF受體的α亞單位等。

(6)參與肝竇血流調(diào)節(jié):HSC伸出胞突包繞著肝竇，通過其纖長突起的收縮功能調(diào)節(jié)肝竇內(nèi)微循環(huán)，從而影響著肝臟的血流分布和門靜脈壓力。人肝星狀細(xì)胞